Isaac Newton morì nel sonno a Londra il 20 marzo 1727 (OS 20 marzo 1726; NS 31 marzo 1727). Il suo corpo fu sepolto nell’Abbazia di Westminster. Voltaire potrebbe essere stato presente al suo funerale. Scapolo, aveva ceduto gran parte delle sue proprietà ai parenti durante i suoi ultimi anni, ed era morto senza testamento. I suoi scritti andarono a John Conduitt e Catherine Barton.
Dopo la sua morte, i capelli di Newton furono esaminati e trovati contenenti mercurio, probabilmente derivante dalle sue ricerche alchemiche. L’avvelenamento da mercurio potrebbe spiegare l’eccentricità di Newton negli ultimi anni.